非洲豬瘟病毒基因類型多
，數量龐大

，免疫逃逸機製複雜多樣，可逃避宿主免疫細胞的清除。

  為wei什shen麼me非fei洲zhou豬zhu瘟wen沒mei有you疫yi苗miao？農nong業ye農nong村cun部bu消xiao息xi稱cheng，非fei洲zhou豬zhu瘟wen病bing毒du基ji因yin類lei型xing多duo
，數shu量liang龐pang大da
，免mian疫yi逃tao逸yi機ji製zhi複fu雜za多duo樣yang

，可ke逃tao避bi宿xiu主zhu免mian疫yi細xi胞bao的de清qing除chu。現xian階jie段duan已yi研yan製zhi的de一yi些xie非fei洲zhou豬zhu瘟wen疫yi苗miao，雖sui然ran能neng誘you導dao產chan生sheng一yi定ding水shui平ping的de抗kang體ti，但dan並bing不bu具ju備bei中zhong和he非fei洲zhou豬zhu瘟wen病bing毒du的de能neng力li
，無wu法fa達da到dao有you效xiao防fang控kong非fei洲zhou豬zhu瘟wen的de目mu的de。

  

  由於疫苗研發困難，基於國際非洲豬瘟防控經驗，當前首要任務依然是完善非洲豬瘟綜合防控措施，同時強化新型免疫技術攻關。 那麼，當前非洲豬瘟疫苗的研究進展如何呢？

  非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒(ASFV)感染引起家豬

、疣豬、歐洲野豬和美洲野豬的一種傳染性極強的出血性疾病。所有年齡的豬都易感。世界動物衛生組織(OIE)將其列為法定報告的動物疫病，我國將其列為一類動物疫病。

  由於ASFV的抗感染機製十分複雜、基因型多(22個基因型)且病毒容易變異
，故ASF疫苗一直未研究成功，但國外科學家一直在不斷嚐試。

一、滅活疫苗

  miehuoyimiaozuoweizuijingdiandeyimiaoyanzhifangshi，zaifeizhouzhuwenfaxianzhihoujiyikaishiyanfa，danzaoqiluohoudemiehuogongyiwufaqudemanyidezhimiaoxiaoguo。lirujingjiare，fufangdianrongye，jiaben，fuermalin，jiejingzi
，β-丙內酯，乙酰氮丙啶和縮水甘油醛處理的ASF滅活疫苗雖部分能刺激豬產生抗體但即使借助佐劑仍無法抵禦ASFV的攻擊。感染豬的脾組織加上佐劑製作的疫苗保護範圍有限且保護率也隻有70%
，攻毒後存活下來的豬也都表現臨床症狀。

  越來越多的科學家認識到細胞免疫在抵抗ASFV的(de)感(gan)染(ran)過(guo)程(cheng)中(zhong)起(qi)到(dao)至(zhi)關(guan)重(zhong)要(yao)的(de)作(zuo)用(yong)。但(dan)是(shi)由(you)於(yu)滅(mie)活(huo)疫(yi)苗(miao)本(ben)身(shen)的(de)原(yuan)因(yin)，很(hen)難(nan)刺(ci)激(ji)機(ji)體(ti)產(chan)生(sheng)高(gao)水(shui)平(ping)的(de)細(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)，盡(jin)管(guan)使(shi)用(yong)了(le)目(mu)前(qian)為(wei)止(zhi)效(xiao)果(guo)最(zui)好(hao)的(de)佐(zuo)劑(ji)
，對(dui)於(yu)刺(ci)激(ji)機(ji)體(ti)產(chan)生(sheng)細(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)反(fan)應(ying)的(de)程(cheng)度(du)也(ye)是(shi)非(fei)常(chang)有(you)限(xian)，完(wan)全(quan)達(da)不(bu)到(dao)有(you)效(xiao)的(de)保(bao)護(hu)效(xiao)果(guo)。

  小結：

  1、ASF滅活疫苗免疫後可產生高效價的抗體，但很難檢測到中和抗體的存在;

  2、迄今為止，采用多種傳統方法製備的ASF滅活疫苗均不能對強毒攻擊提供有效的免疫保護;

  3、自家滅活疫苗也無效;

  4、細胞免疫在ASF疫苗免疫保護中起重要作用。

二
、弱毒疫苗　

  1
、傳代弱毒苗

  傳代過程中
，ASFV致病力逐漸下降，同時病毒免疫原性和穩定性也隨之下降。在葡萄牙和西班牙進行的田間試驗，特別是在葡萄牙

，550,000隻豬免疫後有128,684隻出現嚴重的免疫副反應，肺炎
、運動障礙、皮膚潰瘍、流產甚至死亡，同時出現大量病毒攜帶豬。而且隨後出現的ASF疫情中分離的弱毒株也很有可能來自此次疫苗接種。

  Krug等人利用分離株ASFV-G在Vero細胞中進行傳代至第110代完全喪失毒力，接種家豬後又不能獲得相應的保護力。

  所以傳代致弱的ASFV安全性較差同時也不能提供有效的免疫保護。

  2
、天然弱毒苗

  采用天然致弱ASFV毒株免疫動物能夠產生較好的針對同源強毒株的攻毒保護，保護率在66%~100%之間。

  以OURT88/3免疫並用致弱性OURT88/1毒株進行加強免疫後，可以增加I 型幹擾素的產生和增強幹擾素的反應強度
，可誘導機體產生針對ASFV I型不同分離毒株的交叉保護，但是可造成諸多副反應。

  3
、重組弱毒苗

  隨著全基因測序技術的不斷成熟以及ASFV基因功能的不斷探索
，通過基因敲除毒力基因或者免疫抑製基因的方式製備ASF弱毒疫苗的可能性越來越大。

  研究表明，一些ASFVduzhuzaiqueshimouxiedulijiyinhuomianyiyizhijiyinhou，queshiduzhujiezhongxiuzhudulijianruoqiekeyoudaochanshengzhenduitongyuanmubenduzhuhuoyiyuanduzhudeteyixingmianyibaohu。liru，duojiyinjiazu360和530裏麵的基因，胸苷激酶基因和B119L或9GL基因，這些基因刪除後可以降低病毒的毒力;例如，編碼A238L蛋白
、CD2v 蛋白、C-型凝集素和細胞凋亡抑製因子的基因被刪除後可能會對豬產生適當的保護反應。

  小結：

  1

、弱毒活疫苗能夠誘導強烈持久的免疫應答，但生物安全是其使用的主要限製因素;

  2

、通過基因重組、靶向缺失以及一次性侵染技術來增強弱毒活疫苗的安全性。

三
、載體疫苗　

  Lokhandwala等人將ASFV p32、p54等基因分別重組入人腺病毒Ad5載體中，能夠獲得良好的抗原特異性反應。

  也有學者將ASFV保bao護hu性xing抗kang原yuan重zhong組zu入ru腺xian病bing毒du或huo痘dou病bing毒du載zai體ti，以yi期qi獲huo得de更geng好hao的de細xi胞bao免mian疫yi反fan應ying。但dan上shang述shu研yan究jiu仍reng需xu通tong過guo攻gong毒du保bao護hu試shi驗yan來lai驗yan證zheng病bing毒du活huo載zai體ti疫yi苗miao在zai使shi用yong中zhong是shi否fou具ju有you可ke行xing性xing。

四、核酸疫苗　

  核酸疫苗也就是DNA疫yi苗miao，是shi指zhi將jiang編bian碼ma某mou種zhong抗kang原yuan蛋dan白bai的de重zhong組zu真zhen核he表biao達da載zai體ti直zhi接jie注zhu射she到dao動dong物wu體ti內nei，使shi外wai源yuan基ji因yin在zai宿xiu主zhu細xi胞bao的de表biao達da係xi統tong內nei合he成cheng抗kang原yuan蛋dan白bai，誘you導dao宿xiu主zhu產chan生sheng針zhen對dui該gai抗kang原yuan蛋dan白bai的de特te異yi性xing的de體ti液ye免mian疫yi和he細xi胞bao免mian疫yi應ying答da，以yi達da到dao預yu防fang和he治zhi療liao疫yi病bing的de目mu的de。

  Argilaguet等將P30和P54基因與豬白細胞抗原II的特異性抗體單鏈可變區在真核表達載體中融合表達;接種該疫苗後
，能夠使部分動物獲得一定的免疫保護效果。

  雖然根據一個或兩個ASFV抗原構建的DNA疫苗並不能誘導產生高水平的免疫保護效果
，但是通過表達文庫構建的4029個表達質粒進行的免疫攻毒保護試驗結果來看
，保護率達到60%，且免疫攻毒後存活的豬無排毒現象，這標誌了核酸疫苗邁出的一大步。

  小結：

  隨著ASFV基因組及保護性抗原的不斷深入研究以及表達載體的不斷改造優化，DNA疫苗一定會在未來ASF疫苗市場上占據一席之地。

五
、亞單位疫苗　

  ASF亞ya單dan位wei疫yi苗miao的de研yan究jiu策ce略lve主zhu要yao是shi將jiang具ju有you中zhong和he表biao位wei的de非fei洲zhou豬zhu瘟wen病bing毒du保bao護hu性xing抗kang原yuan基ji因yin在zai原yuan核he或huo真zhen核he細xi胞bao中zhong表biao達da，並bing將jiang產chan生sheng的de蛋dan白bai質zhi或huo多duo肽tai遞di呈cheng給gei抗kang原yuan遞di呈cheng細xi胞bao，以yi誘you導dao產chan生sheng高gao滴di度du的de抗kang非fei洲zhou豬zhu瘟wen病bing毒du的de中zhong和he抗kang體ti。

  P72
，P30和P54是感染過程中引起體液免疫應答最重要的3個抗原蛋白。針對P30的抗體可以阻止病毒內吞，針對P72和P54的抗體可以阻止病毒吸附，但是將這三個蛋白製備疫苗具有一定的局限性。有研究表明，用p30和p54蛋白製備的疫苗僅能提供50%的保護，P54/30zhongzudanbaibunengtigongmianyibaohu
，jinnengyanhuanlinchuangzhengzhuangdechuxianshijianhejiangdibingduxuezhengshuiping。erduoxiangshiyandoubiaomingledanchundejiangdanbaizuoweiyimiaoshiyongyouduofangmiandebuzu。

  小結：

  單純依靠一個或幾個病毒基因表達的蛋白很難達到免疫預防效果。

總結：

  傳染病流行的三個基本環節是：傳染源、傳(chuan)播(bo)途(tu)徑(jing)和(he)易(yi)感(gan)動(dong)物(wu)。我(wo)們(men)現(xian)在(zai)能(neng)做(zuo)的(de)就(jiu)是(shi)控(kong)製(zhi)傳(chuan)染(ran)源(yuan)和(he)切(qie)斷(duan)傳(chuan)播(bo)途(tu)徑(jing)，易(yi)感(gan)動(dong)物(wu)暫(zan)無(wu)有(you)效(xiao)疫(yi)苗(miao)保(bao)護(hu)，且(qie)近(jin)期(qi)也(ye)不(bu)會(hui)有(you)有(you)效(xiao)的(de)疫(yi)苗(miao)出(chu)現(xian)。