保留時間不重現有兩種不同的情況：即(ji)保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)漂(piao)移(yi)和(he)保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)波(bo)動(dong)。前(qian)者(zhe)是(shi)指(zhi)保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)僅(jin)沿(yan)單(dan)方(fang)向(xiang)發(fa)生(sheng)變(bian)化(hua)
，而(er)後(hou)者(zhe)指(zhi)保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)無(wu)固(gu)定(ding)規(gui)律(lv)的(de)波(bo)動(dong)。將(jiang)此(ci)兩(liang)種(zhong)情(qing)況(kuang)區(qu)分(fen)開(kai)來(lai)對(dui)找(zhao)到(dao)問(wen)題(ti)的(de)原(yuan)因(yin)往(wang)往(wang)很(hen)有(you)幫(bang)助(zhu)。如(ru)，保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)的(de)漂(piao)移(yi)往(wang)往(wang)由(you)柱(zhu)老(lao)化(hua)引(yin)起(qi)；而柱老化不可能引起保留時間的無規律波動。事實上，保留時間漂移的多半原因是不同機理的色譜柱老化，如固定相流失（例如通過水解）
，色譜柱汙染（由樣品或流動相所致）等。保留時間漂移的幾種最常見的原因如下：

如果我們觀察到保留時間漂移
，首先應考慮色譜柱是否已用流動相完全平衡。通常平衡需要10～20個柱體積的流動相，但如果在流動相中加入少量添加劑（如離子對試劑）則需要相當長的時間來平衡色譜柱。

流動相汙染也可能是原因之一。溶於流動相中的少量汙染物可能慢慢富集到色譜柱上
，從而造成保留時間的漂移。應注意：水是很容易汙染的流動相成分。

固定相的穩定性都是有限的
，即使在推薦的PH範圍內使用，固定相也會慢慢水解。例如，矽膠基質在pH4時水解穩定性最好。水解速度與流動相類型和配體有關。雙官能團配體和三官能團配體比單官能團配體的鍵合相要穩定；長鏈鍵合相比短鏈鍵合相穩定
；烷基鍵合相比氰基鍵合相穩定的多。

經常清洗色譜柱亦會加速色譜柱固定相的水解。其他矽膠基質鍵合相在水溶液環境中也可以發生水解
，如氨基鍵合相等。

保留時間漂移的另一個常見原因是色譜柱汙染。HPLC色譜柱是非常有效的吸附性過濾器，它可以過濾並吸附流動相攜帶的任何物質。汙染源可以是：流動相本身，流動相容器，連接管、泵、進樣器和儀器密封墊，以及樣品等。通常通過實驗可判斷汙染的來源。

樣品中如果存在色譜柱上保留很強的組分，就可能是使保留時間漂移的潛在根源。這些根源通常是樣品基質。如：配藥中的賦形劑，生化樣品（如血清）中zhong的de蛋dan白bai及ji類lei脂zhi類lei化hua合he物wu，食shi品pin樣yang品pin中zhong的de澱dian粉fen，環huan境jing水shui樣yang中zhong的de腐fu殖zhi酸suan等deng。通tong常chang樣yang品pin中zhong的de強qiang保bao留liu組zu分fen具ju有you較jiao高gao的de分fen子zi量liang

，在zai此ci情qing況kuang下xia，保bao留liu時shi間jian漂piao移yi的de同tong時shi或huo其qi後hou會hui有you反fan壓ya的de增zeng加jia。可ke以yi通tong過guo使shi用yong固gu相xiang提ti取qu（SPE）等樣品前處理方法來去除樣品基質的影響。

bimiansepuzhuwuranzuijiandandefangfashifanghuanyuweiran。xiangbizhixia，zhaodaowentidesuozaibingshejiyouxiaodeqingxibuzhouyiquchuwuranwuyaokunnandeduo。tongchangshiyongzaigeidingseputiaojianxiadeqiangrongji，danbingfeisuoyouwuranwudoukeyizailiudongxiangzhongrongjie。ruTHF可去除反相色譜柱中的許多汙染物，但蛋白在THF中就不能溶解。DMSO常常用於去除反相色譜柱中的蛋白。

使用保護柱是個非常有效的方法。反衝色譜柱僅是不得已時采用的辦法。

流動相組成的緩慢變化也是保留時間漂移的常見原因。如流動相中易揮發組分的揮發及循環使用流動相等。

當小孔徑
、端基封口良好的反相填料色譜柱使用接近100%deshuiweiliudongxiangshi，youshihuifashengfenlituransangshijibeifenxiwuzhibaoliumingxianjiangdihuowanquanbubaoliudexianxiang

，zhejiushishushuitanta。cixianxiangshiyouliudongxiangbujinrungudingxiangbiaomianerzhi。wanjiudebanfashixianyonghandaliangyoujizufendeliudongxiangjinrungudingxiang，zaiyonggaoshuihanliangdeliudongxiangjinxingpingheng。youshisepuzhuchangqichucunyehuifashengcixianxiang。shiyongneiqianjixingjituandefanxiangsepuzhu（如Waters SymmetryShield RP色譜柱）或非端基封口的色譜柱（如Waters Resolve色譜柱）也可避免發生坍塌。