膽dan汁zhi酸suan是shi以yi膽dan固gu醇chun為wei原yuan料liao在zai肝gan髒zang合he成cheng的de一yi類lei小xiao分fen子zi物wu質zhi，它ta們men除chu了le幫bang助zhu脂zhi類lei物wu質zhi在zai腸chang道dao的de消xiao化hua吸xi收shou以yi外wai，近jin年nian來lai被bei認ren為wei還hai具ju有you一yi係xi列lie重zhong要yao的de信xin號hao因yin子zi及ji代dai謝xie調tiao節jie因yin子zi的de作zuo用yong
，參can與yu能neng量liang代dai謝xie和he炎yan症zheng反fan應ying，並bing與yu腸chang道dao菌jun相xiang互hu作zuo用yong影ying響xiang消xiao化hua道dao疾ji病bing的de發fa生sheng和he發fa展zhan。2016年我們課題組發表數篇研究論著揭示了膽汁酸和腸道菌的失衡對非酒精性脂肪肝發展為肝癌過程中的推動作用。

本篇綜述首先介紹了膽汁酸的合成、轉運及代謝。膽汁酸主要包括膽酸
、鵝去氧膽酸
、脫氧膽酸、石膽酸、xiongquyangdansuandengjiqiganansuanheniuhuangsuandejiehexingfenzi。ganxibaonei，yidanguchunweiyuanliaozhijiehechengdedanzhisuanchengweichujidanzhisuan
，baokuodansuanheetuoyangdansuanjiganansuanheniuhuangsuandejiehexing。jiehexingdanzhisuanpairuchangdaohouxianjingzhuruBacteroides
， Clostridium
， Lactobacillus， Bifidobacterium 以及 Listeria 菌的去結合作用形成遊離膽汁酸，再在Clostridium 以及 Eubacterium菌的作用下脫羥基形成次級膽汁酸。

接下來介紹了膽汁酸的幾種重要受體以及與消化道腫瘤發生發展的關係。如類法尼醇X受體（FXR）不僅調節膽汁酸的合成和轉運
，還參與調節炎症、免疫反應和肝髒再生。膽汁酸過載會造成肝細胞損傷激發炎症反應從而導致肝癌的發生
，FXRtongguotiaojiedanzhisuandehechengjizhuanyunweichichangganxunhuanzhongdanzhisuandepingheng。butongdanzhisuandexibaoduxingbujinxiangtong
，shushuixingyueqiangdedanzhisuanduxingyueda，zongtilaishuochangdaojundaixiechanshengdecijidanzhisuanshushuixingdayuchujidanzhisuan，zaozai1940年，次級膽汁酸中的脫氧膽酸（DCA）就被證明具有致癌性。一些肝病的患者表現為腸道菌群紊亂，其中與膽汁酸代謝相關的菌群如Bacteroides以及Clostridium明顯升高，從而產生大量的次級膽汁酸

，造成腸細胞和肝細胞的損傷

；另外，膽汁酸譜的改變也會影響肝細胞FXR的de活huo性xing，進jin一yi步bu影ying響xiang膽dan汁zhi酸suan的de合he成cheng及ji轉zhuan運yun，使shi膽dan汁zhi酸suan在zai腸chang細xi胞bao和he肝gan細xi胞bao內nei淤yu積ji。因yin此ci，膽dan汁zhi酸suan與yu腸chang道dao菌jun相xiang互hu影ying響xiang和he作zuo用yong，共gong同tong推tui動dong了le肝gan髒zang疾ji病bing的de發fa生sheng和he發fa展zhan。

除此之外
，其他幾個膽汁酸核受體如孕烷 X受體（PXR）、維生素D受體（VDR）
、本構雄烷受體（CAR），也參與膽汁酸的代謝、解毒及轉運。Ｇ蛋白偶聯膽汁酸受體TGR5
，表達於多種組織的細胞膜中，膽汁酸通過激活TGR5 信號通路
，在調控能量代謝、炎性反應、細胞增殖與凋亡中也具有重要作用。

炎症是炎性腸病發展成結直腸癌的主要促進因素，激活腸道FXR可以減少炎症免疫細胞浸潤
、減少腸上皮的滲透性。許多結直腸癌患者腸道FXR低表達。一方麵
，如果含膽鹽水解酶（bile salt hydrolase
，BSH）以及7a脫羥基酶（7a dehydroxylase）的菌群過少，所產生的次級膽汁酸如DCA和石膽酸（LCA）不足，會導致腸道細胞FXR活性降低，腸道炎症將無法得到有效控製，將加速炎症的進一步發展和癌化；另一方麵
，如果含有這兩類膽酸代謝酶的菌群過多，生成大量的具有細胞毒性的次級膽汁酸尤其是DCA會通過產生活性氧（ROS）造成DNA損傷，促進細胞增殖、減少細胞凋亡和分化，也會促進結直腸癌的發生。此外
，腸道中存在兩種與腫瘤發生相關的巨噬細胞M1（促炎） 和M2（抗炎以及免疫抑製）
，膽汁酸尤其是牛磺酸和甘氨酸結合型的膽汁酸通過激活兩種細胞表麵的膜受體TGR5可以分別起到促炎和抗炎的作用，而過多的含BSH酶的腸道菌將通過解離結合型的膽汁酸而改變TGR5介導的促、抗炎活性。所以，膽汁酸和菌群之間的代謝平衡對防止結直腸癌的發生至關重要。

在一些炎性腸病患者的糞便樣本中發現某些參與膽汁酸代謝的菌如Clostridium spp.mingxianjianshao，bansuicijidanzhisuanshuipingdexianzhejiangdi，liusuanxingdanzhisuanshenggao。liusuanxingdanzhisuanbenshenshidanzhisuandeyizhongjieduxingshi，dantadezengduoruohualeyoulixingdanzhisuanruDCA
， CDCA等通過激活FXR所產生的抗炎功能，同時升高的硫酸型膽汁酸反過來抑製具有去硫酸化功能的腸道細菌，因此造成惡性循環。

最後本篇綜述提出消化道的炎症和癌症發生可以通過調節腸道菌、調節膽汁酸的合成及轉運從而達到腸肝循環中膽汁酸的平衡以及修複FXR信號因子等機製來有效的控製。目前FXR激動劑如奧貝膽酸和PX-102以及奧貝膽酸聯合熊去氧膽酸（UDCA）的治療方法已經進入二期和三期臨床試驗階段。TGR5也ye是shi未wei來lai炎yan性xing腸chang病bing以yi及ji肝gan病bing頗po有you希xi望wang的de治zhi療liao靶ba點dian
，但dan目mu前qian並bing未wei有you臨lin床chuang試shi驗yan進jin行xing。另ling外wai，膽dan汁zhi酸suan螯ao合he樹shu脂zhi，膽dan汁zhi酸suan轉zhuan運yun體ti的de抑yi製zhi劑ji或huo激ji動dong劑ji也ye有you望wang成cheng為wei未wei來lai治zhi療liao消xiao化hua道dao係xi統tong疾ji病bing的de藥yao物wu。

隨(sui)著(zhe)宏(hong)基(ji)因(yin)組(zu)和(he)代(dai)謝(xie)組(zu)學(xue)等(deng)組(zu)學(xue)方(fang)法(fa)的(de)飛(fei)速(su)發(fa)展(zhan)與(yu)進(jin)步(bu)，我(wo)們(men)正(zheng)在(zai)逐(zhu)步(bu)揭(jie)開(kai)腸(chang)肝(gan)軸(zhou)交(jiao)互(hu)作(zuo)用(yong)及(ji)其(qi)調(tiao)節(jie)腫(zhong)瘤(liu)發(fa)生(sheng)的(de)奧(ao)秘(mi)。通(tong)過(guo)調(tiao)節(jie)腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)和(he)膽(dan)汁(zhi)酸(suan)譜(pu)來(lai)治(zhi)療(liao)消(xiao)化(hua)係(xi)統(tong)腫(zhong)瘤(liu)將(jiang)會(hui)是(shi)未(wei)來(lai)消(xiao)化(hua)係(xi)統(tong)腫(zhong)瘤(liu)研(yan)究(jiu)的(de)一(yi)個(ge)重(zhong)要(yao)方(fang)向(xiang)。