吡(bi)拉(la)西(xi)坦(tan)葡(pu)萄(tao)糖(tang)注(zhu)射(she)液(ye)是(shi)國(guo)家(jia)四(si)類(lei)新(xin)藥(yao)，為(wei)腦(nao)代(dai)謝(xie)改(gai)善(shan)藥(yao)，用(yong)於(yu)腦(nao)動(dong)脈(mai)硬(ying)化(hua)症(zheng)及(ji)腦(nao)血(xue)管(guan)意(yi)外(wai)所(suo)致(zhi)的(de)記(ji)憶(yi)和(he)思(si)維(wei)功(gong)能(neng)減(jian)退(tui)的(de)治(zhi)療(liao)。其(qi)前(qian)期(qi)質(zhi)量(liang)研(yan)究(jiu)工(gong)作(zuo)中(zhong)沒(mei)有(you)涉(she)及(ji)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi)的(de)檢(jian)測(ce)和(he)控(kong)製(zhi)
，為(wei)了(le)保(bao)證(zheng)生(sheng)產(chan)和(he)儲(chu)備(bei)過(guo)程(cheng)中(zhong)產(chan)品(pin)的(de)質(zhi)量(liang)

，筆(bi)者(zhe)對(dui)吡(bi)拉(la)西(xi)坦(tan)葡(pu)萄(tao)糖(tang)注(zhu)射(she)液(ye)有(you)關(guan)物(wu)質(zhi)進(jin)行(xing)了(le)全(quan)麵(mian)考(kao)察(cha)，現(xian)將(jiang)結(jie)果(guo)報(bao)告(gao)如(ru)下(xia)。

    1 材料與方法

    1.1 材料儀器與試藥：美國Agilent 1100高效液相色譜儀；Agilem 1100係列紫外多波長檢測器、自動進樣器
、柱溫箱
、四元泵、真空脫氣機，Agilent 1 100化學工作站
；KQ3200超聲波清洗器(昆山超聲儀器有限公司)

；SYZ-550石英亞沸高純水蒸餾器(江蘇省金壇市金城國勝實驗儀器廠)；乙腈為色譜純
；水為重蒸餾水
；吡拉西坦注射葡萄糖液(批號031021N、031022、031023)由本公司製劑室提供。

    1.2 實驗方法與結果

    1.2.1 色譜條件 色譜柱：ODS柱(5μm，4.6mm×150mm)；流動相：水；流速：1.3ml／min
；紫外檢測波長：220nm；柱溫：25℃
；進樣量：2Oμl。

    1.2.2 流動相的選擇和最佳檢測波長的選擇 (1)流動相的選擇：曾選用甲醇-乙腈-水、甲醇-水等分離吡拉西坦
，但主峰的保留時間較短，對主要降解產物5-羥甲基糠醛進行檢測，發現與主峰分離不完全，影響主藥含量測定，故改用水作流動相進行檢測
，在此條件下，5-羥甲基糠醛保留時間約在2min，而主藥的保留時間約在11min 並對專屬性進行考察，破壞試驗的降解產物保留時間均不影響主藥的含量測定。雜質峰可得到較好地分離和檢測。(2)檢測波長的選擇：吡拉西坦在含量測定濃度下，在2OO～400nm 的紫外掃描圖顯示
，其在220.5nm處有最大吸收，故選擇220nm。

    1.2.3 輔料影響試驗 精密稱取葡萄糖5.0g置100ml量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻

，製成與吡拉西坦葡萄糖注射葡萄糖濃度相當的溶液
；取此溶液1ml置250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻
，精密量取2Oμl注入液相色譜儀，記錄HPLC檢測圖譜，結果表明：在選定的液相色譜條件下處方量的葡萄糖對測定無幹擾。

    1.2.4 專屬性試驗 (1)高溫破壞；分別稱取吡拉西坦原料160mg 2份於5Oml量瓶中
，1份在120℃烘烤2.5h，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻，進行HPLC檢測；主要降解產物保留時間約為2.0 min。另1份加水溶解，稀釋至刻度，搖勻
，在6O℃加熱4 h，進行HPLC檢測，主要降解產物保留時間約為2.0min，檢測結果降解產物與主藥分離較好，互不幹擾測定。(2)酸破壞：稱取吡拉西坦原料160mg於5Oml量瓶中，加0.1mol／LHCL溶液1ml，溶解，在60℃加熱2h
，加水稀釋至刻度

，搖勻
，進行HPLC檢測，主要降解產物的保留時間約為4.2min
，檢測結果降解產物與主藥分離較好，互不幹擾測定。(3)堿破壞：稱取吡拉西坦原料160mg於5Oml量瓶中．加0.1mol／1Na0H溶液1ml
，溶解，在6O℃加熱2 h，加水稀釋至刻度，搖勻。進行HPLC檢測。主要降解產物的保留時間約為2.1min和2.4 min，檢測結果降解產物與主藥分離較好．互不幹擾測定。(4)氧化破壞：稱取吡拉西坦原料160mg於5Oml量瓶中，加3O%H2O2溶液0.1ml
，溶解，在60℃加熱0.5h，加水稀釋至刻度
，搖勻，進行HPLC檢測，主要降解產物的保留時間約為2.0min和2.4min，檢測結果降解產物與主藥分離較好，互不幹擾測定
，並說明吡拉西坦極易被氧化。

    1.2.5 測定方法回收率試驗 取乙酰胺毗咯烷酮對照品約26
、32

、38mg，精密稱定
，分置於1Oml量瓶中，並按處方比加入葡萄糖，用水溶解，稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻
，作為樣品溶液，濃度分別為26μg／ml
、32μg／ml、38μg／ml
；另精密稱取乙酰胺吡咯烷酮對照品適量，用水配製成濃度為32μg／ml的對照溶液。分別精密吸取上述樣品溶液和對照溶液2Oμl。注入色譜儀
，記錄峰麵積
，計算回收率。結果表明在99.9～100.1之間，並且RSD值均小於0.5 。

    1.2.6 樣品的有關物質測定 精密量取本品1ml置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻
，作為供試溶液；精密移取1ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度
，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液2Oμl注入液相色譜儀進行預試
，調整檢測靈敏度，使主成分色譜峰達滿標的1O％～2O％
；再精密量取供試液2Oμl注入液相色譜儀

，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍

，計算各雜質峰麵積的和，不得大於對照峰麵積(1％)。

    2 討論

    在方法專屬性考察中
，主要降解產物的保留時間約為2.0

、2.1、2.4和4.2min，降(jiang)解(jie)產(chan)物(wu)與(yu)主(zhu)藥(yao)分(fen)離(li)較(jiao)好(hao)，互(hu)不(bu)幹(gan)擾(rao)測(ce)定(ding)，但(dan)目(mu)前(qian)尚(shang)未(wei)確(que)定(ding)各(ge)降(jiang)解(jie)產(chan)物(wu)的(de)成(cheng)分(fen)，這(zhe)方(fang)麵(mian)工(gong)作(zuo)將(jiang)進(jin)一(yi)步(bu)進(jin)行(xing)研(yan)究(jiu)。在(zai)專(zhuan)屬(shu)性(xing)考(kao)察(cha)中(zhong)發(fa)現(xian)，吡(bi)拉(la)西(xi)坦(tan)極(ji)易(yi)被(bei)氧(yang)化(hua)，所(suo)以(yi)在(zai)檢(jian)驗(yan)操(cao)作(zuo)中(zhong)應(ying)予(yu)以(yi)注(zhu)意(yi)。

【參 考 文 獻 】

[1] 中華人民共和國衛生部藥典委員會．中國藥典[3]．Ⅱ部．北京化學工業出版社，2000．附錄：191．